Eski süper kötü Gru, suç dolu geçmişini tamamen geride bırakarak kendisini evlatlık kızları Margo, Edith ve Agnes'ı büyütmeye ve Minyonlarıyla birlikte yasal bir reçel fabrikası işletmeye adamıştır. Ancak gizemli bir laboratuvardan çalınan ve canlıları acımasız canavarlara dönüştüren tehlikeli "PX-41" serumu, dünyanın güvenliğini tehdit edince Anti-Kötüler Birliği kapısını çalar. Gru, bir kötünün aklından neler geçtiğini en iyi kendisi bildiği için organizasyonun enerjik ajanı Lucy Wilde ile ortak edilir. İkili, kendisini saklamak için yerel bir alışveriş merkezinde esnaflık yapan gizli suç dehasını bulmaya çalışırken, Gru hem babalık sorumlulukları hem de hayatına giren bu yeni ortakla birlikte ilk kez aşk duygusuyla yüzleşmek zorunda kalır.