Dünyanın en büyük süper kötüsü olmayı kafaya koymuş, asabi ve bencil bir adam olan Gru, sadık Minyonları ve çılgın mucidi Doktor Nefario ile birlikte yüzyılın suçunu planlamaktadır: Ay’ı gökyüzünden çalmak. Ancak bu devasa planı gerçekleştirmek için ihtiyaç duyduğu "küçültme ışınını" ezeli rakibi olan zengin ve teknoloji delisi süper kötü Vector'dan geri alması gerekir. Vector’ın ultra korumalı malikanesine sızmanın tek yolunun kapı kapı dolaşıp kurabiye satan üç yetim kız kardeşten (Margo, Edith ve Agnes) geçtiğini fark eden Gru, onları sadece planı için birer araç olarak kullanmak amacıyla geçici olarak evlat edinir. Ancak bu sevimli ve inatçı kızların hayatına girmesiyle birlikte, kalbi buz tutmuş bu eski kötünün dünyası altüst olur ve o, hayatının en zorlu seçimiyle yüzleşir: Dünyanın en büyük hırsızı olmak mı, yoksa gerçek bir baba olmak mı?