Harold'ın büyük aşkı Maria'nın peşinden Amsterdam'a gitmek için uçağa binen çılgın ikiliden Kumar, uçakta gizlice yeni geliştirdiği uyuşturucu düzeneğini denemeye çalışınca diğer yolcular tarafından canlı bomba zannedilir. Uçağın acil iniş yapmasıyla birlikte aşırı dindar ve paranoyak bir federal ajan tarafından terörist ilan edilen kafadarlar, kendilerini küba'daki meşhur Guantanamo askeri hapishanesinde bulurlar. Buradan tamamen şans eseri kaçmayı başaran Harold ve Kumar, isimlerini temizlemek ve George W. Bush'a ulaşabilmek için tüm Amerika'yı kapsayan, federal ajanlardan Ku Klux Klan üyelerine kadar herkesle ters düşecekleri absürt bir kaçış macerasına atılırlar.