Kariyeri düşüşte olan hırslı televizyon habercisi Dan Geraldo, hayatının en büyük özel haberini yakalamak ve popülaritesini yeniden kazanmak amacıyla egzotik Palombiya ülkesine doğru yola çıkar. Oraya vardığında, kendisine rehberlik etmesi için yerel ve biraz da sakar bir rehber olan Pablito Camaron ile zoraki bir ortaklık kurar. İkili, balta girmemiş Palombiya ormanlarının derinliklerinde ilerlerken, neslinin tükendiği sanılan, uzun kuyruklu ve sarı benekli efsanevi yaratık Marsupilami'nin gerçekten var olduğuna dair şok edici kanıtlarla karşılaşır.